Nachdem sie unfreiwillig Zeugin eines bizarren Mordes geworden ist, verstrickt sich die Privatdetektivin Vicki Nelson (Christina Cox) immer tiefer in einen Fall, der ihr Leben verändern sollte. Denn während einer Ermittlung trifft sie auf den unwiderstehlichen Playboy Henry Fitzroy (Kyle Schmid), der sich bald als waschechter 450 Jahre alter Vampir entpuppt. Gemeinsam begeben sie sich nun auf die Jagd nach dem Mörder und kommen sich dabei auch persönlich immer näher. Unterstützt werden sie von dem Polizisten und Vickys Ex Mike Celluci (Dylan Neil) und der jungen Studentin Coreen Fennel (Gina Holden), Vickys Assistentin.

Blood Ties basiert auf der Blood Books-Romanserie von Tanya Huff und begleitet Vicky auf ihrer Reise zwischen der menschlichen und der übernatürlichen Welt, hin und hergerissen zwischen zwei Männern auf verschiedenen Seiten.