Sherlock Holmes ist in jeder Hinsicht bemerkenswert einzigartig; mit einem Verstand, der in Lichtgeschwindigkeit arbeitet. Ohne geistige Herausforderungen würde er zerreißen. Je bizarrer und erstaunlicher die Fälle, umso besser. Er ist Anfang 30, von großer, schlanker Statur und gebieterischem Auftreten. Die Polizei zieht ihn immer dann zu Rate, wenn sie nicht mehr weiter weiß – was öfter vorkommt. Auf der anderen Seite nimmt Sherlock so gut wie überhaupt nicht am gesellschaftlichen Leben teil und es ist fraglich, ob er überhaupt in der Lage ist, zwischenmenschliche Beziehungen zu entwickeln und aufrecht zu erhalten.

Nach einer Kriegsverletzung in Afghanistan kehrt der Militärarzt John Watson als verlorene Seele nach London zurück. Einer zufälligen Bekanntschaft verdankt er, dass er sich mit dem ihm bis dahin unbekannten Sherlock Holmes eine Wohnung teilt und sein Leben sich schlagartig ändert. John ist mutig, einfallsreich und ein Pragmatiker, der beginnt, die Welt durch Sherlocks Augen zu sehen. Dies ist der Anfang einer ungewöhnlichen aber unsterblichen Freundschaft.