Sarah Connor (Lena Headey) hat eine schwierige Aufgabe. Ihr Sohn John (Thomas Dekker) wird einmal zum Anführer der Menschheit in einem entscheidenden Kampf gegen ein übermächtiges Computersystem namens SkyNet werden. Im Moment ist John allerdings noch ein Teenager und während die Zukunft einen "Terminator" nach dem anderen auf die beiden loslässt, steht Sarah und John nur ein einziger Helfer zur Seite, der von John selbst aus der Zukunft zurückgeschickt wurde. Es handelt sich um den umprogrammierten Terminator Cameron (Summer Glau), der sich zwar eindeutig schwer damit tut, sich an ihre Umwelt anzupassen, im Kampf allerdings zu einem selbstlosen Beschützer wird. Gemeinsam versuchen die drei nun, die Entstehung von SkyNet und damit auch einen Krieg, der das Ende der gesamten Menschheit bedeuten könnte, zu verhindern.
Terminator: The Sarah Connor Chronicles setzt die Handlung des Kino-Erfolges "T2: Judgement Day" fort und spielt im Jahre 2007.