Die beiden Secret Service Agenten Pete Lattimer (Eddie McClintock) und Myka Bering (Joanne Kelly) werden Hals über Kopf - und ohne dies zu wollen - in ein abgelegenes Lagerhaus irgendwo in der Wüste South Dakotas versetzt. Im sogenannten streng geheimen Warehouse 13 werden "Artefakte" aus der ganzen Welt eingelagert, die über ungewöhnliche - und meist hochgefährliche - Kräfte verfügen. Leiter der Einrichtung ist der schrullige und chronisch mürrische Artie Nielsen (Saul Rubinek), der mit Hilfe ausgefallener Technik für das Aufspüren neuer Fälle verantwortlich ist. Während Peter und Myka zunächst alles daran setzten, ihre Versetzung so schnell wie möglich wieder rückgängig zu machen, erkennen sie schnell die Wichtigkeit ihrer neuen Aufgabe...